Get Adobe Flash player

Alors que les souris IL2rgnull immunodéficientes sont beaucoup améliorées dans leur capacité à soutenir la greffe des cellules humaines, des tissus et des systèmes immunitaires sur celle des modèles précédents, des efforts continus pour améliorer les modèles ainsi que de créer de nouveaux modèles de maladies humaines sont en cours dans de nombreux laboratoires dans le monde. Ces modifications ont été récemment examinées (3 – 5, 7). Ces modèles de souris humanisés améliorés sont maintenant utilisés pour étudier de nombreuses réactions et maladies biologiques humaines et sont de plus en plus employés comme des outils précliniques pour l`évaluation des médicaments et pour identifier les mécanismes sous-jacents dans un large éventail de maladies. En particulier, les souris humanisées jouent un rôle croissant dans l`étude des agents infectieux spécifiques à l`homme tels que le VIH et sont largement utilisées comme modèles précliniques dans la biologie du cancer. En outre, les souris humanisées sont de plus en plus utilisées comme modèles translationnels dans de nombreux domaines supplémentaires de la recherche biomédicale, y compris la médecine régénérative, la transplantation et l`immunité. Les cellules endothéliales qui alignent les greffes artérielles sont de puissants promoteurs de réponses immunitaires et d`activation des lymphocytes T. Contrairement aux études réalisées avec les greffes d`îlots et de peaux humaines, la grande majorité des expériences de greffons artériels ont été réalisées chez des souris SCID/beige humanisées. Les souris NSG transplantées avec des artères humaines ont une prévalence élevée de paralysie et de mort (128). Les souris humanisées comme modèles précliniques pour l`étude in vivo des cellules et des tissus humains sont en cours de développement depuis plus de 30 ans. Avec la récente génération de souris IL2rγnull immunodéficientes, la capacité des souris humanisées à servir de modèles précliniques devient une réalité, mais pas encore idéale. Des modifications supplémentaires des systèmes modèles et la manipulation génétique de l`hôte continuent d`améliorer la capacité des souris humanisées à récapituler plus précisément la fonction in vivo des cellules et des tissus humains. Les nouvelles connaissances sur les maladies humaines sont maintenant possibles en raison de la disponibilité de souris humanisées où les cellules et les tissus humains peuvent être étudiés in vivo sans mettre les patients en danger.

Avec une augmentation de l`avancement des techniques modernes utilisées pour la manipulation génétique, les souris humanisées sont devenues un atout important. Ces souris sont utilisées pour imiter les conditions humaines et appliquer des thérapies potentielles plus efficacement, sans aucun des risques impliqués avec l`utilisation de patients humains. En outre, en raison des différends éthiques liés à l`utilisation des cellules souches donnés par des patients humains, les modèles de souris humanisés représentent une échappatoire qui permet une recherche plus approfondie des maladies humaines. Un mécanisme de ciblage du système immunitaire pour améliorer l`immunité anti-tumorale est de rediriger la spécificité de la cellule T par le biais d`une thérapie de lymphocytes T transgéniques ou de récepteurs d`antigènes chimériques (CAR).